Вступила в права пермским владением Строгановых в 1817 году, после смерти мужа. «Фрейлине четырех императриц» предстояло заботиться о 46 000 живых душах, 1 300 000 десятинах земли, 20 прикамских солеварнях и металлургических заводах.. Ей принадлежали Таманский медеплавильный, Билимбаевский, Юго–Камский, Кусье–Александровский, Добрянский, Хохловский, Саткинский, Нытвенский, Очерский, Кыновский, Чермозский, Елизавето–Нердвинский, Екатерино–Сюзьвенский и Павловский заводы. В течение 27 лет она управляла своими имениями и предприятиями, приведя их в блестящее состояние.
Администрация и специалисты в ее пермских владениях состояли из местных уроженцев, бывших крепостных или их потомков, которые обучались в основанных самой же графиней школах и за ее счет посылались в высшие учебные заведения Западной Европы. В 1836 году графиня ввела в действие правило, по которому «служащие, прослужившие в имении усердно и безупречно от 20 до 30 лет, могли быть отпущены на волю вместе с женами и малолетними детьми».
В Прикамье Софьей Строгановой были открыты школы, библиотеки, госпитали, построено несколько церквей и ряд важных общественных объектов – мостов, дорог.